3.1. Гормоны и гормональные препараты
Гормоны — биологически активные вещества, вырабатываемые железами внутренней секреции. Поступая в кровь, они регулируют практически все виды обмена и функции большинства органов и тканей. К железам внутренней секреции относятся: щитовидная, паращитовидная, поджелудочная железы, надпочечники, гипофиз, половые железы. Нарушение их функции как в сторону уменьшения выработки гормона, так и увеличения приводит к развитию заболеваний, требующих терапии гормонами, гормональными препаратами либо антигормональными средствами.
Гормоны классифицируют по секретирующим их железам или химической структуре. По химической структуре выделяют три группы: производные аминокислот (гормоны щитовидной железы), гормоны белковой и полипептидной природы (гипофиз, поджелудочная и паращитовидная железы), гормоны стероидной структуры (глюкокортикоиды, минералокортикоиды, половые гормоны).
Получают гормоны и гормональные препараты либо из соответствующих эндокринных желез животных, либо путем химического синтеза. Назначают гормоны при недостаточной функции одноименной железы (заместительная гормонотерапия). Однако часто их применяют для лечения заболеваний, при которых не наблюдается нарушение гормонального баланса. При этом рассчитывают на их свойства биологически активных веществ, обладающих определенными фармакодинамическими эффектами. Например, при воспалительных и аллергических заболеваниях широко используют препараты гормонов коры надпочечников.
При назначении гормональных средств дозу подбирают индивидуально, с учетом физиологической секреции соответствующей железы. Длительное применение гормона может способствовать снижению функции одноименной железы и внезапное прекращение его введения может привести к так называемому «синдрому отмены», возникающему вследствие гормональной недостаточности. Для профилактики этого состояния дозу гормона или гормонального препарата в конце курса лечения снижают постепенно.
3.4. Ферменты
Динамическое равновесие обменных процессов в организме в существенной мере
зависит от участия в них биологических катализаторов (ферментов) и состояния
ингибирующих систем (антиферментов). Нарушения синтеза или активности
ферментативных систем (ферментопатии) могут иметь тяжелые последствия для
организма (при дефиците фенилаланингидроксилазы — психическая неполноценность у
детей; при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — гемолитическая анемия — и т.п.).
Одним из способов лечения ферментопатии является восполнение дефицита
недостающего фермента или кофермента. Так, при снижении секреторной функции
желудочно-кишечного тракта вводят препараты ферментов — пепсин, панкреатин,
желудочный соки др., при гиповитаминозах — коферменты (кокарбоксилаза,
липоевая кислота, коэнзим А и др.).
Наличие у ферментных препаратов фармакологических свойств (в частности,
способности вызывать протеолиз, фибринолитическое,
противовоспалительное действие) позволяет успешно применять их при различной
патологии в хирургической, терапевтической, стоматологической практике. Высокой
противовоспалительной активностью обладают протеазы, нуклеазы и
лиазы (трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, лидаза), широко используемые при лечении
гнойных процессов мягких тканей и костей различной локализации, трофических язв,
ожогов, тромбофлебитов, гнойных заболеваний легких и плевры.
Патология, обусловленная или сопровождающаяся чрезмерной активацией
ферментных систем (острый панкреатит — активация протеолитическихферментов, повышенная кровоточивость — активация фибринолиза, и др.),
требует лечения ингибиторами ферментов, например, апротинином (контрикал,
трасилол).
Препараты ферментов разделяют по субстратной активности на протеолитическиеферменты, протеазы (расщепляют белки), нуклеазы (нуклеиновые кислоты), лиазы
(мукополисахариды).
Протеолитическиеферменты играют важную роль как во многих жизненных
процессах (пищеварение, свертывание крови, регуляция кровяного давления), так и
при развитии патологических процессов (воспаление, аллергия и т.д.).
В лечебной практике используют препараты, содержащие протеолитическиеферменты животного (пепсин, трипсин, химотрипсин), микробного
(террилитин, гигролитин, стрептокиназа) и растительного
происхождения (папаин, бромелаин).
Они гидролизуют
пептидные связи в молекуле белка, вызывая
лизис нежизнеспособных тканей. Жизнеспособные ткани влиянию не поддаются, так
как молекулы нативных белков стабилизированы рядом нековалентных связей, что
сохраняет их структуру, делая недоступными пептидные связи для активного центра
протеаз; кроме того, в жизнеспособных тканях имеются специфические ингибиторы
протеолитическихферментов.
Трипсин, химотрипсин, террилитин и другие препараты способствуют очищению
раневых поверхностей, расплавляя некротизированные ткани и фибринозные
образования, разжижая вязкие секреты и экссудаты, сгустки крови, оказывают
противовоспалительное действие. Все это улучшает микроциркуляцию ткани, ускоряет
процесс регенерации и заживление ран. Действие их физиологично, поскольку в
естественных условиях процесс очищения раны также протекает с участием протеаз.
Очищение раны от некротизированных тканей устраняет благоприятную среду для
микроорганизмов, уменьшает их количество в зоне поражения, облегчает доступ
антибактериальных препаратов к очагу воспаления.
Трипсин и химотрипсин можно инъецировать. При введении
их внутримышечно или в переходную складку слизистой оболочки полости рта они
оказывают противовоспалительное и противоотечное действие, ускоряют рассасывание
гематом, активируют процессы регенерации, повышают фагоцитоз.
Препараты протеолитическихферментов иногда вызывают аллергические
реакции.
В очаге воспаления под влиянием протеолитическихферментов образуется
увеличенное количество биологически активных веществ — кининов (брадикинина и каллидина), которые расширяют сосуды, вызывают гиперемию,
увеличивают экссудацию, деление фибробластов, раздражают болевые рецепторы. При
высокой активности кининов наблюдается расширение сосудов, снижение
артериального и венозного давления, нарушается образование микротромбов. В этих
условиях положительный эффект оказывают ингибиторы протеолитическихферментов
(пантрипин,
контрикал). Они предотвращают развитие
некротических изменений в тканях и их распад, снижают количество кининов.
Нуклеазы — ферменты, расщепляющие рибонуклеиновую и дезоксирибонуклеиновую
кислоту, используются для лечения хронических гнойных воспалительных процессов.
Они снижают вязкость гноя, слизи, оказывают противовоспалительное действие.
Нуклеазы способны задерживать размножение ряда патогенных для человека вирусов,
которые, проникая в клетку макроорганизма, теряют свою оболочку, и становятся
объектом воздействия (незащищенная нуклеиновая кислота) соответствующих
ферментов (рибонуклеаза или дезоксирибонуклеаза).
При хронических воспалительных процессах применяют лиазы — ферменты,
расщепляющие мукополисахариды, в том числе гиалуроновую кислоту.
Она является основным «цементирующим» соединительную ткань
веществом. При деполимеризации гиалуроновой кислоты лиазами проницаемость
тканевых барьеров повышается, что в ряде случаев имеет негативное значение, так
как может способствовать увеличению отека при острых воспалительных процессах и
распространению инфекции и продуктов жизнедеятельности микроорганизмов.
Препараты гиалуронидазы — лидаза и ронидаза увеличивают
проницаемость тканей, улучшают их трофику, делают более эластичной рубцовую
ткань, способствуют рассасыванию гематом, устранению контрактур. Их применяют
при лечении хронических воспалительных процессов, мышечных контрактур (например,
височно-нижнечелюстного сустава, для размягчений рубцовой ткани,
рассасывания гематом. Ронидаза используется только местно. Лидаза — специально
очищенный препарат, пригоден для инъекционного введения.
Среди побочных эффектов препаратов ферментов возможны аллергические реакции
различной интенсивности (очень редко — анафилактический шок), интоксикации
вследствие всасывания токсических продуктов некролиза, а также проявления их
раздражающего действия (боль, инфильтраты при инъекциях). С целью уменьшения
побочных эффектов препараты не рекомендуется оставлять на длительное время в
патологическом очаге; в качестве растворителя при инъекциях целесообразно
использовать 0,25-0,5% новокаин; одновременно показано назначение
антигистаминных средств и салицилатов.
Применение ферментных препаратов противопоказано при наличии аллергизации
организма, злокачественных опухолевых процессов, повышенной кровоточивости,
декомпенсации сердечной деятельности, поражении печени и почек.
Препараты:
Трипсин кристаллический
Применяется местно и инъекционно.
Выпускается во флаконах и ампулах по 0,005 и 0,01 г.
Химотрипсин кристаллический
Применяется местно и инъекционно (внутримышечно или в переходную складку
полости рта).
Выпускается во флаконах по 0,005 и 0,01 г.
Дезоксирибонуклеаза
Применяется местно и инъекционно.
Выпускается во флаконах и ампулах по 0,005,
0,01, 0,025 и 0,05 г.
Лидаза
Вводится электрофоретически и инъекционно
(под рубец, под кожу, внутримышечно). Выпускается во флаконах, содержащих 64
условных единиц сухой стерильной лидазы (0,1 г).